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瀏覽量:2322更新時間:2022/2/11 9:04:37
高糖誘導的內(nèi)皮功能障礙是糖尿病相關(guān)血管并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵起始因素,這反過來又導致糖尿病患者的預期壽命縮短、住院率、發(fā)病率和死亡率高。糖尿病內(nèi)皮的特征在于粘附分子和促炎細胞因子的表達增加,從而導致有利于動脈粥樣硬化發(fā)展的促血栓形成和促炎狀態(tài)。最近基于基因缺失的研究證明了?YAP(Yes?相關(guān)蛋白)和?TAZ(具有?PDZ?結(jié)合基序的轉(zhuǎn)錄共激活因子)在調(diào)節(jié)內(nèi)皮活化和血管炎癥中的意義。
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瀏覽量:2494更新時間:2022/1/12 8:44:24
骨骼是一個機械敏感器官,它不斷地利用機械負荷作為主要線索進行自我重塑。骨細胞是骨基質(zhì)中最豐富的細胞類型,它們充當機械傳感器并誘導負荷驅(qū)動的骨重塑。雖然機械負荷通過廣泛的信號通路激活許多負荷敏感基因,但機械刺激對腫瘤-骨細胞通訊的潛在影響知之甚少。骨是乳腺癌最常見的轉(zhuǎn)移部位。已知腫瘤細胞和骨吸收破骨細胞之間的相互作用會誘導惡性前饋循環(huán),其中骨溶解反應被 PTHrP 和 TGFβ 之間的相互作用循環(huán)放大。除了與破骨細胞的相互作用外,腫瘤細胞還被骨髓和 ECM 中的化學引誘劑(如膠原蛋白和蛋白多糖)吸
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瀏覽量:3370更新時間:2022/1/5 9:14:06
內(nèi)皮細胞(EC)排列在所有器官血管系統(tǒng)的管腔側(cè),其獨特的位置可以應對全身威脅,例如膿毒癥。膿毒癥有時被稱為“血液中毒”,是一種危及生命的由細菌等病原微生物侵入機體引起的全身炎癥反應綜合征。膿毒癥會導致內(nèi)皮功能嚴重受損,包括血管舒縮調(diào)節(jié)、屏障功能、炎癥和凝血,從而導致微循環(huán)病理和器官衰竭。膿毒癥開始于血管和剪切應力(SS)功能障礙、氧化應激和炎癥反應增加、糖萼脫落、EC 連接破壞并伴有血屏障喪失、旁分泌和/或自分泌紊亂、白細胞粘附和外滲增強以及激活凝血系統(tǒng)和抑制纖溶系統(tǒng)。血管壁上最重要的生理壓力是
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瀏覽量:2151更新時間:2021/6/29 8:20:20
最近有研究表明,機械敏離子通道Piezo1介導壓力誘導的肺血管AJs破裂和內(nèi)皮屏障破裂。Piezo1對于血管系統(tǒng)的成熟很重要,因為 Piezo1 的缺失會損害小鼠的血管發(fā)育,并且還會阻礙剪切應力下新生血管的生長。然而,內(nèi)皮細胞Piezo1 也會介導壓力的病理反應,并參與動脈粥樣硬化進展和炎癥信號傳導。 與 Piezo1 一樣,transient receptor potential vanilloid subfamily 4 (TRPV4) 通道與多種生理功能有關(guān),包括血流調(diào)節(jié)、剪切誘導的血管舒
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瀏覽量:2233更新時間:2022/2/15 9:43:34
據(jù)了解,當前慢性腎臟?。–KD)已成為威脅國人健康的主要疾病之一。我國約有 1.2 億 CKD 患者,患病率高達 10.8% 。近年來,隨著社會人口老齡化以及生活方式的改變,糖尿病、肥胖等代謝性疾病的高發(fā)也加劇了糖尿病腎?。―KD)發(fā)病率的提高。CKD?經(jīng)常發(fā)展為終末期腎臟病(ESRD),并大大增加心血管疾病的風險。CKD?的易患因素主要有:性別、年齡、家族史、吸煙、肥胖、高血壓(HT)和糖尿?。―M)。其中,CKD?和?ESRD?最常見的兩種病
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瀏覽量:1686更新時間:2021/7/2 12:50:06
血流紊亂所引起的剪切應力降低,將會損害內(nèi)皮完整性,促進血管炎癥病變的發(fā)展。今天,和大家分享的實驗是金屬蛋白酶ADAM15在剪切應力作用下上調(diào),促進內(nèi)皮細胞存活。? ?小編分享的內(nèi)容主要來自國外的一篇名為《The metalloproteinase ADAM15 is upregulated by shear stress and promotes survival of endothelial cells》的研究報告。ADAM家族的金屬蛋白酶已參與細胞存活和炎癥反應的調(diào)節(jié)。
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瀏覽量:1694更新時間:2021/7/7 8:36:57
血管內(nèi)皮細胞 (ECs) 能夠識別血液流動產(chǎn)生的剪切力,并將其轉(zhuǎn)導為細胞內(nèi)生物化學信號,從而引起細胞形態(tài)、功能和基因表達的變化等反應。這些 EC 反應在維持循環(huán)系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)方面起著至關(guān)重要的作用。迄今為止,許多研究闡明了 EC 機械轉(zhuǎn)導的機制,并揭示了一個獨特的特征:剪切應力幾乎同時通過離子通道、受體和粘附蛋白等多種膜分子激活多種信號轉(zhuǎn)導通路。近年來,質(zhì)膜本身在EC機械轉(zhuǎn)導中起著重要的作用。EC質(zhì)膜通過改變其物理性質(zhì)(如流動性、粘度和脂質(zhì)順序)來快速響應剪切應力。已知Ca 2+信號在 EC 機械轉(zhuǎn)
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瀏覽量:2179更新時間:2022/6/15 8:27:05
動脈粥樣硬化目前是全世界死亡的主要原因。動脈粥樣硬化病變在血流紊亂(DF)部位的動脈中發(fā)展,剪切應力在斑塊位置和進展中起關(guān)鍵作用。研究表明,抑制 Hippo 通路效應因子Yes-相關(guān)蛋白(YAP)和具有 PDZ 結(jié)合基序(TAZ)的轉(zhuǎn)錄共激活因子可減輕 DF 誘導的動脈粥樣硬化病變的發(fā)展。YAP/TAZ 響應血流動力學并將機械信號轉(zhuǎn)換為化學信號。DF促進YAP/TAZ活化和去磷酸化,去磷酸化形式的YAP從細胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細胞核,上調(diào)富含半胱氨酸的血管生成誘導因子61(CYR61)和結(jié)締組織生長因子(
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瀏覽量:4500更新時間:2022/6/23 8:17:04
壁面剪切應力(WSS),是單位面積上由血管表面流動的液體產(chǎn)生的接近管壁的切向摩擦力,已在多項研究中證明會影響動脈瘤的形成和破裂。WSS 的血流動力學因素如何影響動脈瘤的自然病程一直是爭論的主題。高 WSS 與低 WSS 都與動脈瘤的生長有關(guān),動脈瘤壁組織可能同時遇到高低 WSS,但只有少數(shù)動脈瘤破裂。因此,血管壁對施加在其上的應力變化的反應所固有的因素必然會影響破裂的風險。
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瀏覽量:2822更新時間:2022/6/6 8:21:49
源自中胚層的血管內(nèi)皮細胞(ECs)形成覆蓋在血管內(nèi)表面的單層鱗狀細胞。除了受到來自細胞外基質(zhì)(ECM)和血液的化學信號的調(diào)節(jié)外,ECs 還直接面對復雜的血流動力學環(huán)境。這些物理輸入被轉(zhuǎn)化為生化信號,決定了細胞行為和目的的多個方面,包括生長、分化、遷移、粘附、死亡和存活。機械傳感器是對機械環(huán)境變化的初始響應者,其中絕大多數(shù)位于質(zhì)膜上。物理力影響質(zhì)膜流動性和質(zhì)膜上蛋白質(zhì)復合物的變化,伴隨著改變細胞間連接、細胞-ECM?粘附、細胞骨架的變形,從而形成特定表型的轉(zhuǎn)錄反應。在施加在?E
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瀏覽量:1085更新時間:2023/5/12 13:11:10
了解炎癥和干細胞之間的串擾引起了科學界的巨大興趣,因為它可能闡明干細胞響應組織損傷的激活機制以及如何塑造它們以保持組織穩(wěn)態(tài)?;谶@些前提,意大利摩德納雷焦艾米利亞大學醫(yī)學、牙科和形態(tài)學科學系的研究團隊為了更好地闡明周細胞在FSS誘導的病理狀況中的作用,使用了從人牙髓中分離的周細胞樣細胞群,評估了流動依賴性剪切應力如何影響 hDPSCs 的生物學特性,以預測它們在生理和病理生理條件下的潛在作用。
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瀏覽量:1032更新時間:2023/7/19 9:17:56
心臟瓣膜的發(fā)育始于內(nèi)皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT),其中瓣膜內(nèi)皮細胞(VEC)獲得間充質(zhì)標志物并侵入內(nèi)皮下基質(zhì)形成心臟內(nèi)膜墊。EMT后,這些細胞增殖并分化成細胞外基質(zhì)(ECM),產(chǎn)生瓣膜間質(zhì)細胞(VIC)。通過VEC和VIC的精確調(diào)控,完全舒張的心內(nèi)膜墊經(jīng)過ECM重塑并拉長成細長的瓣葉。在此過程中,生長和重塑受到干擾會導致瓣膜畸形,從而導致臨床上相關(guān)的心臟缺陷。這種干擾的遺傳原因已經(jīng)被廣泛研究,但只能解釋不到 20% 的臨床病例。機械應力在調(diào)節(jié)瓣膜發(fā)育中的重要性已得到廣泛認可。振蕩剪切應力 (OSS)
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瀏覽量:845更新時間:2023/11/13 11:18:32
動脈粥樣硬化的特征主要表現(xiàn)為血管內(nèi)層(內(nèi)膜)出現(xiàn)脂質(zhì)沉積、炎癥反應、細胞增生等改變,形成斑塊。通過與細胞外基質(zhì)分子(尤其是蛋白聚糖)相互作用,致動脈粥樣硬化脂蛋白在內(nèi)皮下基質(zhì)中的沉積被認為是關(guān)鍵的潛在機制。在病理條件下,脂蛋白會發(fā)生氧化、糖化、水解和硫酸化等改變,從而促進炎癥并增強動脈粥樣硬化生成過程。一項聯(lián)合研究假設內(nèi)皮細胞GPC4的表達通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮活化和免疫細胞粘附在動脈粥樣硬化發(fā)生中發(fā)揮作用。